3D render of a male medical figure with brain highlighted
Cercetările conduse de medici și oameni de știință de la UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center și UCLA Jane & Terry Semel Institute for Neuroscience & Human Behavior au identificat o genă care poate oferi o țintă terapeutică pentru glioblastom multiform (GBM) rezistent la tratament.
Gena, P300, permite celulelor GBM care au fost deteriorate de terapia cu radiații să se reface prin rearanjarea ADN-ului și inițierea unui mecanism molecular care întărește celulele tumorale, astfel încât acestea se dezvoltă și supraviețuiesc. Blocarea P300 i-a perturbat capacitatea de a pune acest proces în mișcare, potrivit cercetătorilor, care și-au efectuat studiile pe modele de șoarece și în celule GBM umane. Rezultatele apar online în Nature Communications.
Prin efectuarea unei secvențieri transcriptomice unicelulare, care poate identifica modificări moleculare în celulele canceroase, echipa de cercetare condusă de UCLA a arătat că stresul indus de radioterapie promovează conversia fenotipică a celulelor stem gliom pentru a semăna cu două tipuri de celule care se găsesc în mod normal în vasele de sânge (celule asemănătoare endoteliului vascular și celule asemănătoare pericitului). Ei au descoperit că aceste celule convertite au promovat creșterea tumorii și reapariția post-tratament. Conversia a fost determinată de modificări în anumite regiuni ale genelor vasculare într-un proces mediat de gena P300 sau P300 HAT (histone acetiltransferaza).
„Descoperirile noastre arată, la nivel de celule unice, că „stresul prin radiații” modifică stările funcționale ale celulelor gliomului, dar în loc să reconstituie sistemul vascular pentru a transporta aportul de sânge, așa cum s-a teoretizat uneori, aceste celule convertite oferă suport trofic care permite celulele canceroase să supraviețuiască și să se dezvolte în condițiile ostile create de radiații”, a declarat autorul principal Harley Kornblum, cercetător la UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center și UCLA Brain Research Institute.
„La fel cum P300 joacă un rol cheie în schimbarea peisajului molecular al celulelor stem gliom, inhibarea funcției genei pare să blocheze conversia fenotipică. Acest lucru sugerează că moleculele mici, care inhibă activitatea P300 HAT pot fi utile în prevenirea creșterii tumorii și a rezistenței adaptive a GBM”, a spus dr. Sree Deepthi Muthukrishnan, primul autor al studiului.
În timp ce autorii au reușit să identifice factorii candidați exprimați de celulele asemănătoare vasculare, iar experimentele lor arată rolul potențial al acelor factori în promovarea proliferării celulelor tumorale radiate, ei spun că vor fi necesare studii suplimentare pentru a descoperi pe deplin mecanismele de bază. Totuși, este important că factorii care mediază acțiunile trofice ale celulelor vasculare induse de radiații ar putea fi ținte pentru o potențială intervenție terapeutică în prevenirea recidivei GBM.
Sursă: ScienceDaily.com
